液相色譜中壓力問題和基線問題及其解決方法如下：

1. 壓力問題：

  * 壓力低：

    * 低粘度流動相：使用Kozeny-Carmen或類似方程計算預期壓力。

    * 活塞密封墊泄漏：檢查是否存在漏液現象，必要時更換相關部件。

    * 系統泄漏：檢查是否有漏液，擰緊或更換相關漏液部件。

    * 系統中有氣泡：確保溶劑瓶或溶劑管線經過灌洗，且purging閥關閉，脫氣機正常工作。

    * 溶劑過濾吸頭、單向閥及管線等壓力傳感器之前的部件堵塞：用分段排除法檢查系統管路是否堵塞。

    * 泵流速故障：用計量過的器皿判斷泵流量是否準確，確認故障報修。

  * 壓力高：

    * 高粘度流動相：使用Kozeny-Carmen或類似方程計算預期壓力。

    * 泵流速故障：用計量過的器皿判斷泵流量是否準確，確認故障報修。

    * 壓力傳感器之后的管路堵塞、檢測器流通池、自動進樣器進樣針或針座堵塞：用分段排除法確定堵塞的位置，沖洗（反沖）或更換相關部件。

    * 保護柱或分析柱堵塞：沖洗（反沖）或更換相保護柱或分析柱。

  * 壓力波動：

    * 單向閥堵塞造成：超聲清洗單向閥。

    * 管路中有氣泡：重新purge管路。

2. 基線問題：

  * 基線波動、基線漂移：

    * 系統未平衡：至少10倍柱體積平衡系統。注意室溫是否穩定避免空調出風口直吹儀器。

    * 流通池中有氣泡：沖洗流通池。

    * 保護柱被污染：更換保護柱。

    * 檢測器污染：按照廠商要求清洗流通池。

    * 溶劑被污染：更換溶劑。

    * 檢測器燈能量低：更換相關燈。

    * 梯度洗脫：使用純度更高的溶劑或選擇其他波長，如還存此情況屬正常現象。

    * 系統泄漏：檢查泄漏位置，擰緊或更換泄漏處部件。

    * 溫度波動：使用柱溫箱，如條件要求苛刻可使用柱前加熱模塊及柱后冷卻模塊。控制室溫，避免空調出風口直吹儀器。

    * 色譜柱污染：更換保護柱必要時更換分析柱。

    * 泵未適當混合溶劑：在梯度洗脫時如儀器為低壓系統確保比例閥正常工作，如儀器時高壓系統確保泵流速精準混合器正常工作。

    * 溶劑過濾器堵塞：超聲（浸泡）清洗溶劑過濾器，應注意材質是否可以超聲。

  * 峰形問題（以展寬為例）：

    * 系統未平衡：用至少10倍柱體積平衡系統。

    * 進樣溶劑過強：確保進樣溶劑強度與流動相強度相當或更弱。

    * 進樣體積過高：減少進樣體積。

    * 柱外體積過高：減小樣品濃度。

    * 溫度波動：使用柱溫箱。

    * 保護柱污染或失效：更換新的保護柱。

  * 基線噪音大：

    * 流動相中有氣體——溶劑脫氣;

    * 流動池中有氣泡——在出口處使用0.009”的管路;

    * 色譜柱上的污染物被洗脫——平衡系統，直至基線穩定;如樣品中有保留非常強的組分，可設置強洗脫程序;

    * 滲漏——此時應修復滲漏，重新連接或更換接頭;

    * 檢測器燈能量低——更換燈;

    * 靈敏度太高——使用合適的采樣頻率，調節增益（如ELSD檢測器）;

    * 檢測器流動池臟——清潔流動池;

    * 電噪音——除去電噪音的來源:屏蔽電纜,清潔觸點;

    * 采樣頻率設置過大——一味追求高采樣頻率，可能對靈敏度沒有任何幫助，同時也會產生比較大的噪音:UV檢測器推薦降低采樣頻率,HPLC推薦1-5Hz,UPLC推薦20Hz。

  * 同步的基線噪音：大多數情況下都是泵引起的，泵頭中存在空氣——將溶劑脫氣，并重新灌注泵; 單向閥問題——超聲清洗單向閥或更換; 柱塞桿斷裂——更換; 混合問題——更換一個體積更大的Mixer,以增加系統體積; 電噪音——改變電路,除去